有关本作的剧情，Midway官方目前并未公布太多具体的信息，但却透露了一些关于故事发展的蛛丝马迹。在本作中，玩家依然将扮演政府部门的特殊部队成员，带领队友进入51区与来自地外的神秘生物展开殊死较量。但无论如何，最终决定故事发展方向乃至对人类社会潜在影响的将是玩家自身在游戏中所做出的选择。